《毒枭：墨西哥》第 2 季继续讲述米格尔·安赫尔·费利斯·加拉多的故事，他现在是墨西哥第一大贩毒集团（瓜达拉哈拉贩毒集团）的教父，一直在努力保持对各方势力的掌控，发展自己的帝国，在成为教父的路上不断调和所面对的背叛与牺牲。随着贩毒集团不同“广场”之间的摩擦加剧，费利斯对局势的掌控也随之减弱。同时，贩毒集团手上的血债（缉毒局探员奇奇·卡马雷纳之死）和腐败的政治家在墨西哥引发了一系列因果报应。由坚定的缉毒局探员沃尔特·布列斯林领导的“莱茵达行动”并不总是按常规出牌，且矛头直指费利斯·加拉多和他的心腹，进一步导致了贩毒集团的不稳定和动荡。

2005年，在巴黎郊区的一座饱受骚乱困扰的城市里，杰卜利家族在大麻贩运方面占据着至高无上的地位。当街区被烧毁时，一场大规模的缉毒行动炸毁了这个部落。尽管小儿子德里斯原本计划从事金融事业，但他还是被迫接管了家族企业。面对他，威廉，一个新手，雄心勃勃的邻里警察，决心打倒他。他们的平行崛起将永远改变他们的命运。

在阿桑·迪奥普十几岁的时候，他的父亲因含冤入狱而离开人世，此后他的生活发生了翻天覆地的变化。25年后，阿桑受到“怪盗绅士亚森·罗宾”的启发，决心为父报仇。

故事讲述的是多年好友和不良少年假扮缉毒局探员抢劫一栋乡间别墅，却无意中揭露并揭开了东部沿海最大的毒品隐秘通道。