这部电视连续剧是以新一轮援疆为大背景和出发点，通过小人物反映大背景，描绘壮丽时代，叙述百姓生活，塑造平民英雄，讴歌民族团结。全剧通过一批援疆干部可歌可泣的故事，展现他们援疆3年间的喜怒哀乐，以及大爱无疆的精神风貌，是一部难得的援疆题材主旋律影视作品。

该影片从故事上围绕两条主轴展开，故事一方面以影片男主人公骆嘉豪（张锦程 饰）身为一名卧底警员打入走私犯罪团伙内部，却遭反派逼迫导致行为上身不由己，另一方面讲述了骆嘉豪和弟弟骆嘉轩（李昊瀚（山野） 饰）之间从身份对立到两人携手并肩作战的故事。

父母离异，自小分离的王南月（柴格饰）、谭北星(孟瑞饰)兄弟两人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机（白希饰）以及高富帅万人迷苏少臣（金俊秀饰）共同组成了南北大学“四剑客”。后来与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女生成为好朋友。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温，苏少臣依旧与篮球作伴，万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。